2026年8月5日美国FDA批准了武田制药的oveporexton商品名Orzeyful片剂上市用于治疗成人发作性睡病1型伴猝倒的发作性睡病。这是首个获批用于治疗发作性睡病1型完整疾病谱的药物也是首个通过直接靶向食欲素信号缺失这一病因发挥作用的药物。发作性睡病1型是一种罕见的终身神经精神睡眠障碍在美国估计影响约2000人中就有1人。该病由产生食欲素的脑细胞丢失引起食欲素是一种调节觉醒、睡眠和肌肉张力的化学信使。没有食欲素大脑难以维持警觉性或控制睡眠与觉醒之间的边界。其结果是包括日间过度嗜睡、猝倒由大笑等强烈情绪触发的突然肌肉无力、睡眠瘫痪、入睡前幻觉和夜间睡眠紊乱在内的一系列致残症状。传统的发作性睡病治疗主要依赖兴奋剂改善日间嗜睡以及抗抑郁药物控制猝倒发作但这些治疗只能针对部分症状且可能带来耐受性和副作用问题。Orzeyful的获批为患者提供了一种能够同时改善多种症状的创新治疗方案。Orzeyful是一种口服食欲素受体2激动剂选择性刺激食欲素受体2以帮助恢复食欲素信号。与用兴奋剂或镇静剂掩盖症状不同Orzeyful直接激活身体自身食欲素通常会刺激的同一大脑受体恢复缺失的信号。该药物每日口服两次。FDA精神病学部门主任Tiffany R. Farchione博士表示“长期以来发作性睡病1型患者不得不通过只能解决部分症状的治疗来管理这种复杂的终身神经精神疾病。这款新药是首个影响疾病潜在生物学的药物将发作性睡病1型作为一个整体来治疗。”Orzeyful的疗效和安全性在两项随机、双盲、安慰剂对照的12周研究中进行了评估共纳入273名发作性睡病1型成人患者。在这两项研究中服用Orzeyful 2毫克的患者与接受安慰剂的患者相比白天保持清醒的能力有所改善。患者还报告日间嗜睡明显减少猝倒发作显著减少包括睡眠瘫痪、幻觉和夜间睡眠紊乱在内的全部发作性睡病症状均有有意义的改善。在安全性方面最常见的副作用是失眠、尿频增加、尿急和唾液分泌增加。因副作用而停止治疗的患者比例较低。患者应告知医疗保健专业人员他们目前正在服用的所有药物因为Orzeyful不应与强效CYP3A抑制剂同时使用。Orzeyful在18岁以下患者中的安全性和有效性尚未确定。Orzeyful已获得突破性疗法认定和优先审评。突破性疗法认定授予那些在严重疾病的现有疗法方面显示出早期临床证据显著改善的药物允许FDA在开发过程中提供更密集的指导与合作。优先审评缩短了FDA的目标审评时间保留给那些如果获批将对严重疾病的治疗提供显著改善的药物。对于国内患者而言虽然Orzeyful目前尚未在中国获批上市但这一突破性进展为发作性睡病治疗带来了新的希望。发作性睡病患者可以咨询专业睡眠医学中心了解最新的治疗进展和临床试验机会。同时患者应注意保持良好的睡眠卫生习惯避免驾驶或操作危险机械以降低意外风险。